Successful teamwork doesn't work overnight, what makes teamwork potent is team building. (Plagiarism) According to Abdullah, et. al., (2022) team building training can improve group cohesiveness or the quality of sticking together or unity teamwork more likely to be higher with a significant score difference. This study used mixed methods both qualitative and quantitative data collection, and an analysis method to answer the research method, random sampling is named as such because the data set is chosen via random selection, where (...) every member of the population has an equal probability of being selected (Tao, 2023). The respondents were 100 restaurant employees and 10 managers from the chosen restaurant in Malolos City in Bulacan. The subcategories of team building, including activities, communication, skills, personality, problem-solving, and values, have all received a consensus of strong agreement, with weighted averages falling within the range of 3.26 to 3.44. This level of agreement aligns with the scores for motivation at 3.43 and productivity at 3.38. These values have been calculated by determining the mean, which spans from 3.25 to 4.00. The advantages of team building that is being observed by the managers is to create familiarity and teamwork among the employees, to improve the quality of service and the quality of the food especially the respondents are in the food service sector, development, and training for the employees to achieve the establishments’ goal and lastly rebuilding and build a relationship with one employee to another. However, for the disadvantages, it costs a lot of money to conduct team building in the management. Therefore, the null hypothesis is rejected. Despite the fact that there is a low correlation between teambuilding activities and motivation and employee productivity, there is still a significant relationship between the variables. (shrink)

The Ontology for Biomedical Investigations (OBI) is an ontology that provides terms with precisely defined meanings to describe all aspects of how investigations in the biological and medical domains are conducted. OBI re-uses ontologies that provide a representation of biomedical knowledge from the Open Biological and Biomedical Ontologies (OBO) project and adds the ability to describe how this knowledge was derived. We here describe the state of OBI and several applications that are using it, such as adding semantic expressivity to (...) existing databases, building data entry forms, and enabling interoperability between knowledge resources. OBI covers all phases of the investigation process, such as planning, execution and reporting. It represents information and material entities that participate in these processes, as well as roles and functions. Prior to OBI, it was not possible to use a single internally consistent resource that could be applied to multiple types of experiments for these applications. OBI has made this possible by creating terms for entities involved in biological and medical investigations and by importing parts of other biomedical ontologies such as GO, Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) and Phenotype Attribute and Trait Ontology (PATO) without altering their meaning. OBI is being used in a wide range of projects covering genomics, multi-omics, immunology, and catalogs of services. OBI has also spawned other ontologies (Information Artifact Ontology) and methods for importing parts of ontologies (Minimum information to reference an external ontology term (MIREOT)). The OBI project is an open cross-disciplinary collaborative effort, encompassing multiple research communities from around the globe. To date, OBI has created 2366 classes and 40 relations along with textual and formal definitions. The OBI Consortium maintains a web resource providing details on the people, policies, and issues being addressed in association with OBI. (shrink)

Hog farming is a significant industry in the Philippines, providing 60% of the country's animal meat consumption. However, the African Swine Fever (ASF) outbreak has caused its collapse. In effect, the hog raisers stopped their operation and sought alternatives to earn money for the family's needs. As a result, a phenomenological study investigated the hog raisers' lived experiences and how they cope with the existing phenomenon. Six key informants were selected based on inclusion criteria and purposive sampling for one-on-one interviews (...) conducted by researchers. Using Creswell's approach, (1) fear of the virus, (2) frustration from the border controls and lockdowns, (3) broken promises of financial assistance from the Department of Agriculture, and (4) incurred substantial financial loss were themes concerning the lived experiences of the key informants. Also, the key informants shared how they coped with the outbreak, including (1) shifting to a farming business, (2) working in a construction site, and (3) making hollow blocks. An effective approach to combat the ASF outbreak in Cebu necessitates a comprehensive strategy that draws on insights from key informants. It is imperative to establish systems of support that consider the financial, emotional, and psychological needs of those affected. Collaborative efforts with local communities, researchers, and government organizations are also crucial to devising sustainable plans for managing and preventing ASF in the long run. This study sheds light on the obstacles encountered by the hog industry in Cebu and underscores the significance of implementing coordinated measures to mitigate the effects of ASF. (shrink)

This article investigates the original meaning of dependent arising in the Buddha’s teaching, by focussing on the imasmi" sati formula. Modern scholars such as the Rhys Davidses, K.N. Jayatilleke and Paul Williams have interpreted it as a princi- ple of causation, comparable to a scientific conception of causation. I argue instead that this formula implies that the Buddha held that causation is nothing more than the correlation of causes and effects, and that it commits the Buddha to a Humean regularity (...) thesis about causation. I draw a distinction between the Buddhist and scientific concepts of causation, and then summarise an alternative approach made by more recent scholars such as Sue Hamilton, Noa Ronkin and Eviatar Shulman, who present dependent arising in terms of conditionality in the causal structure of subjective experience. I conclude by presenting the argument that the imasmi" sati formula does not express a principle of causation but is rather a formula for the method of discovering and presenting causation as conditionality in experience. (shrink)

I argue that using information from a cognitive representation to guide the performance of a primary task is sufficient for intellectual attention, and that this account of attention is endorsed by scientists working in the refreshing, n-back, and retro-cue paradigms. I build on the work of Wayne Wu, who developed a similarly motivated account, but for perceptual attention rather than intellectual attention. The way that I build on Wu’s account provides a principled way of responding to Watzl’s challenge to Wu, (...) according to which Wu’s style of account is unintuitively broad. The fact that I find unity in the practice of science puts us in a position to resist the claim that scientists studying intellectual attention are frequently failing to study the same thing. (shrink)

We propose to understand the global financial crisis of 2008 as an historical event marked by public decisions, economic evaluations and ratings, and business practices driven by a sense of subjugation to powerful others, uncritical conformity to serendipitous rules, and a levelling down of all meaningful differences. The crisis has also revealed two important things: that the free-market economy has inherent problems highlighting the limits of (financial) business, and, consequently, that the business organisation is not as strong as is usually (...) assumed. We reconstruct some of the most dramatic events of that time by using the narratives of two former Lehman Brothers insiders. We then provide an interpretation of that world by using Heidegger’s notions of being and care. Our investigation uncovers persistent inauthentic relationships nourished by the public structure of the financial market, which, drawing on Heidegger, we call the they. In the financial market the what of the world becomes more important than authentic being and self. But a hitch-free switch to authenticity becomes possible through anxiety and the call of conscience. (shrink)

I propose an apparatus for handling intrasentential change in context. The standard approach has problems with sentences with multiple occurrences of the same demonstrative or indexical. My proposal involves the idea that contexts can be complex. Complex contexts are built out of (“simple”) Kaplanian contexts by ordered n-tupling. With these we can revise the clauses of Kaplan’s Logic of Demonstratives so that each part of a sentence is taken in a different component of a complex context. I consider other applications (...) of the framework: to agentially distributed utterances (ones made partly by one speaker and partly by another); to an account of scare-quoting; and to an account of a binding-like phenomenon that avoids what Kit Fine calls “the antinomy of the variable.”. (shrink)

Metascientists have studied questionable research practices in science. The present article considers the parallel concept of questionable metascience practices (QMPs). A QMP is a research practice, assumption, or perspective that has been questioned by several commentators as being potentially problematic for metascience and/or the science reform movement. The present article reviews ten QMPs that relate to criticism, replication, bias, generalization, and the characterization of science. Specifically, the following QMPs are considered: (1) rejecting or ignoring self-criticism; (2) a fast ‘n’ bropen (...) scientific criticism style; (3) overplaying the role of replication in science; (4) assuming a replication rate is “too low” without specifying an “acceptable” rate; (5) an unacknowledged metabias towards explaining the replication crisis in terms of researcher bias; (6) assuming that researcher bias can be reduced; (7) devaluing exploratory results as being more “tentative” than confirmatory results; (8) presuming that questionable research practices are problematic research practices; (9) focusing on knowledge accumulation; and (10) focusing on specific scientific methods. It is stressed that only some metascientists engage in some QMPs some of the time, and that these QMPs may not always be problematic. Research is required to estimate the prevalence and impact of QMPs. In the meantime, QMPs should be viewed as invitations to ask questions about how we go about doing better metascience. (shrink)

Bird’s Essays in Collective Epistemology, Oxford University Press, Oxford, 2014) account of social knowledge denies that scientific social knowledge supervenes solely on the mental states of individuals. Lackey objects that SK cannot accommodate a knowledge-action principle and the role of group defeaters. I argue that Lackey’s knowledge-action principle is ambiguous. On one disambiguation, it is false; on the other, it is true but poses no threat to SK. Regarding group defeaters, I argue that there are at least two options available (...) to the defender of SK, both taken from literature on individual defeaters and applied to group defeaters. Finally, I argue that Lackey’s description of the case of Dr. N.—as a case in which the scientific community does not know but is merely in a position to know—is mistaken. It assumes that Dr. N.’s publication is not scientific knowledge. An analogy to the individual case shows that it is plausible that the scientific community is not merely in a position to know, although its members are. This leaves intact a conception of social knowledge on which it does not supervene on the mental states of individuals. (shrink)

Intellectual humility can be broadly construed as being conscious of the limits of one’s existing knowledge and capable to acquire more knowledge, which makes it a key virtue of the information age. However, the claim “I am (intellectually) humble” seems paradoxical in that someone who has the disposition in question would not typically volunteer it. There is an explanatory gap between the meaning of the sentence and the meaning the speaker ex- presses by uttering it. We therefore suggest analyzing intellectual (...) humility semantically, using a psycholexical approach that focuses on both synonyms and antonyms of ‘intellectual humili- ty’. We present a thesaurus-based methodology to map the semantic space of intellectual hu- mility and the vices it opposes as a heuristic to support philosophical and psychological anal- ysis of this disposition. We performed the mapping both in English and German in order to test for possible cultural differences in the understanding of intellectual humility. In both lan- guages, we find basically the same three semantic dimensions of intellectual humility (sensi- bility, discreetness, and knowledge dimensions) as well as three dimensions of its related vic- es (self-overrating, other-underrating and dogmatism dimensions). The resulting semantic clusters were validated in an empirical study with English (n=276) and German (n=406) par- ticipants. We find medium to high correlations (0.54-0.72) between thesaurus similarity and perceived similarity, and we can validate the labels of the three dimensions identified in the study. But we also find indications of the limitations of the thesaurus methodology in terms of cluster plausibility. We conclude by discussing the importance of these findings for construct- ing psychometric scales for intellectual humility. (shrink)

The paper by Monteiro, Musten and Compson (2014) is to be commended for providing a comprehensive discussion of the compatibility issues arising from the integration of mindfulness – a 2,500-year-old Buddhist practice – into research and applied psychological domains. Consistent with the observations of various others (e.g., Dunne, 2011; Kang & Whittingham, 2010), Monteiro and colleagues have not only highlighted that there are differences in how Buddhism and contemporary mindfulness interventional approaches interpret and contextualize mindfulness, but there are also differing (...) interpretations of mindfulness within Buddhism. These apparent differences within Buddhism are arguably more noticeable when making comparisons across Buddhist vehicles (i.e., Theravada, Mahayana, Vajrayana), but to a lesser extent intra-vehicular differences can also be said to exist (i.e., differences between Buddhist traditions of the same vehicle). This commentary investigates the validity of some of these different Buddhist constructions of mindfulness, and then discusses how a better understanding of their scriptural and conceptual soundness (or lack thereof) may help to reconcile some of the actual and perceived incompatibility between Buddhist practice and contemporary secular mindfulness-based approaches. (shrink)

Sometimes two expressions in a discourse can be about the same thing in a way that makes that very fact evident to the participants. Consider, for example, 'he' and 'John' in 'John went to the store and he bought some milk'. Let us call this 'de jure' coreference. Other times, coreference is 'de facto' as with 'Mark Twain' and 'Samuel Clemens' in a sincere use of 'Mark Twain is not Samuel Clemens'. Here, agents can understand the speech without (...) knowing that the names refer to the same person. After surveying many available linguistic and pragmatic tools (intentions to corefer, presuppositions, meanings, indexing, discourse referents, binding etc.) I conclude that we must posit a new semantic primitive to account for de jure coreference. (shrink)

This paper addresses the issue of how to best account for the diversity of our (synchronic) mental activities. The discussion starts with Mark Textor’s mental monism. According to mental monism, our mental life is constituted by just one simple mental act, in which different sub-acts can be conceptually distinguished. Textor grounds this view in the work of the early Brentano and contrasts it with the theory of the later Brentano, who introduces a mental substance into his philosophy. According to (...) Textor, Brentano needs a substance because he is unable to explain how mental monism can account for the separability of our mental activities, e.g. the fact that I can stop hearing F while still seeing blue. Textor argues, however, that mental monism can solve this problem. I address two issues regarding Textor’s view. First, I challenge his interpretation of Brentano by arguing that the early Brentano imports ontological complexity into our mental life; I defend Brentano’s view against possible criticisms, and I address some objections to mental monism. Second, I oppose Textor’s narrative about the mental substance. I argue that Brentano needs a substance not to explain separability, but rather to individuate our mental acts. I still argue, however, that Brentano’s earlier view (understood in my sense) is better than the substance account for dividing the mind. (shrink)

Recent work by Kahan et al. (2017) on the psychology of motivated numeracy in the context of intracultural disagreement suggests that people are less likely to employ their capabilities when the evidence runs contrary to their political ideology. This research has so far been carried out primarily in the USA regarding the liberal–conservative divide over gun control regulation. In this paper, we present the results of a modified replication that included an active reasoning intervention with Western European participants regarding both (...) the hierarchy–egalitarianism and individualism–collectivism divides over immigration policy (n = 746; considerably less than the preregistration sample size). We reproduce the motivated numeracy effect, though we do not find evidence of increased polarization of high-numeracy participants. (shrink)

This work aims to understand the affective dimension that permeates human relationships and the variation that characterizes their forms. The concepts presented here aim to situate man in relation to these two poles of his existence, servitude and freedom, which are urgent for us to reflect on the subject of ethics today. Considering instability as a constitutive mark of the affective field through which man relates, we will resort to concepts which will support and illustrate the idea which we (...) intend to present, namely the economic nature of the bodily forces which motivate and intervene in such relations which pass, as they are established, to a configuration of power. From the philosophical concepts of affection, servitude and freedom, according to Spinoza, it is possible to understand the existential and ethical dimension that runs through human life. The Freudian concepts of herd instinct, identification and love can be understood as affections belonging to the soul of the herd which, in its psychic process, leads man to his state of servitude. From these foundations, one can think about human freedom and how man can, through sublimatory processes, become the cause of himself, and thus show new possibilities, outlets that man has under his own power to make his life more joyful and, in this way, not to live at the mercy of external causes that result in shocks, condemning him to the bondage of his own passions. This research brings these questions to reflection to show how the traditional way of thinking directly impacts man in his way of relating, freely or not, to the world and, finally, how another perspective of understanding this which constitutes its nature allows a new posture in the face of desire itself. -/- . (shrink)

Background: Current practice frequently fails to provide care consistent with the preferences of decisionally-incapacitated patients. It also imposes significant emotional burden on their surrogates. Algorithmic-based patient preference predictors (PPPs) have been proposed as a possible way to address these two concerns. While previous research found that patients strongly support the use of PPPs, the views of surrogates are unknown. The present study thus assessed the views of experienced surrogates regarding the possible use of PPPs as a means to help make (...) treatment decisions for decisionally-incapacitated patients. -/- Methods: This qualitative study used semi-structured interviews to determine the views of experienced surrogates [n=26] who were identified from two academic medical centers and two community hospitals. The primary outcomes were respondents’ overall level of support for the idea of using PPPs and the themes related to their views on how a PPP should be used, if at all, in practice. -/- Results: Overall, 21 participants supported the idea of using PPPs. The remaining five indicated that they would not use a PPP because they made decisions based on the patient’s best interests, not based on substituted judgment. Major themes which emerged were that surrogates, not the patient’s preferences, should determine how treatment decisions are made, and concern that PPPs might be used to deny expensive care or be biased against minority groups. -/- Conclusions: Surrogates, like patients, strongly support the idea of using PPPs to help make treatment decisions for decisionally-incapacitated patients. These findings provide support for developing a PPP and assessing it in practice. At the same time, patients and surrogates disagree over whose preferences should determine how treatment decisions are made, including whether to use a PPP. These findings reveal a fundamental disagreement regarding the guiding principles for surrogate decision-making. Future research is needed to assess this disagreement and consider ways to address it. (shrink)

Studies in the psychology of visual expertise have tended to focus on a limited set of expert domains, such as radiology and athletics. Conclusions drawn from these data indicate that experts use parafoveal vision to process images holistically. In this study, we examined a novel, as-of-yet-unstudied class of visual experts—architects—expecting similar results. However, the results indicate that architects, though visual experts, may not employ the holistic processing strategy observed in their previously studied counterparts. Participants (n = 48, 24 architects, 24 (...) naïve) were asked to find targets in chest radiographs and perspective images. All images were presented in both gaze-contingent and normal viewing conditions. Consistent with a holistic processing model, we expected two results: (1) architects would display a greater difference in saccadic amplitude between the gaze- contingent and normal conditions, and (2) architects would spend less time per search than an undergraduate control group. We found that the architects were more accurate in the perspectival task, but they took more time and displayed a lower difference in saccadic amplitude than the controls. Our research indicates a disjunctive conclusion. Either architects are simply different kinds of visual experts than those previously studied, or we have generated a task that employs visual expertise without holistic processing. Our data suggest a healthy skepticism for across-the-board inferences collected from a single domain of expertise to the nature of visual expertise generally. More work is needed to determine whether holism is a feature of all visual expertise. (shrink)

Markets sit in places and knowledge produced in these places also constitute the very foundation of markets’ viability and market actors’ performative competitive edge. However, not all markets are created equal primarily in the context of their importance in the global economy. Thus conceived, we imagine a world economy or markets populated by people in front of wide computer screens making sense of financial algorithms and derivatives. In a way, here, we see a market that is run by codified knowledge, (...) or scientific knowledge that transcends boundaries. But what about a conception of market that recognizes the production of knowledge in the periphery, and this instance, fish markets, where place-based knowledge marks the contours of engagement of fishmongers to their wider world and yet, concomitantly, also underscores their attachment to place? In this article, in an ethnographic study of four fish markets in a small coastal town in southern Philippine, fishmongers engage with market processes via their production and deployment of vernacular knowledge which is performed in the form of public specialized knowledge, tacit knowledge and network knowledge. In these forms of vernacular knowledge, we become cognizant of the complexities of market processes even in places that are relegated to the margins, where knowledge plays a crucial role in sensing the world and making it lived and real. (shrink)

Objectives. The purpose of this study was to conduct the first randomized controlled trial (RCT) to evaluate the effectiveness of a second-generation mindfulness-based intervention (SG-MBI) for treating fibromyalgia syndrome (FMS). Compared to first generation mindfulness-based interventions, SG-MBIs are more acknowledging of the spiritual aspect of mindfulness. Design. A RCT employing intent-to-treat analysis. Methods. Adults with FMS received an 8-week SG-MBI known as meditation awareness training (MAT; n = 74) or an active control intervention known as cognitive behaviour theory for groups (...) (n = 74). Assessments were performed at pre-, post-, and 6-month follow-up phases. Results. Meditation awareness training participants demonstrated significant and sustained improvements over control group participants in FMS symptomatology, pain perception, sleep quality, psychological distress, non-attachment (to self, symptoms, and environment), and civic engagement. A mediation analysis found that (1) civic engagement partially mediated treatment effects for all outcome variables, (2) non-attachment partially mediated treatment effects for psychological distress and sleep quality, and (3) non-attachment almost fully mediated treatment effects for FMS symptomatology and pain perception. Average daily time spent in meditation was found to be a significant predictor of changes in all outcome variables. Conclusions. Meditation awareness training may be a suitable treatment for adults with FMS and appears to ameliorate FMS symptomatology and pain perception by reducing attachment to self. (shrink)

This study assessed the professional variables of academic staff in African varsities and their readiness to Utilise Internet-Based Channels for Research Communication in an era of Covid-19. Drawing from Maslow’s hierarchy of needs theory, the study was guided by four null hypotheses. The quantitative research method based on the virtual cross-sectional survey design was adopted. A total of 8,591 academics in African universities were the targeted demographic of this study. However, data were collected from a virtual snowball sample of 1,977 (...) respondents (males, N = 1347; females, N = 630) from 24 African countries. A validated electronic survey, with three major aspects, was employed for data collection. The e-survey was released on the Association of African Universities' Telegram forum, which includes 1,622 participants from diverse African nations and regions. Members of the forum, who are all academics, were invited to complete the survey and publish it on their universities' internet-based forums. Coded data were analysed using descriptive and inferential statistics such as the Kruskal Wallis Non-parametric test. The non-parametric test was used because the data failed to meet the normality assumptions required to perform a parametric test. Results indicated, amongst others, that there are considerable variances in staff preparedness to use internet-based channels for research communication based on their educational credentials, educational qualification, rank and areas of research interest. According to the survey, academics with a doctoral degree; grade II lecturers; staff with 3 to 6 years of service; and staff in the medical sciences demonstrated a higher propensity of readiness to use internet-based channels for research communication. Based on these findings key theoretical, practical and research implications are discussed. (shrink)

The attendance is taken in every organization. Traditional approach for attendance is, professor calls student name & record attendance. For each lecture this is wastage of time. To avoid these losses, we are about to use automatic process which is based on image processing. In this project approach, we are using face detection & face recognition system. The first phase is pre-processing where the face detection is processed through the step image processing. It includes the face detection and face recognition (...) process. Second phase is feature extraction. Step by step execution of these techniques (Image Processing) helps to achieve the final output. The working of this project is to detect and recognize the face and mark the attendance for the corresponding face in the database. Input of this project is face detection and recognition and output is to mark the attendance. Our project is being presented as a solution for the Automatic Attendance Marking System. It is designed to be reliable and low power. The Automatic face detection and recognition proposed to attendance marking in database acts as the solution for the automatic attendance marking system.. (shrink)

It is with great enthusiasm that Editora Contemporânea presents "Culture and Identity: Perspectives on the Human Sciences -1st Edition". This book is a profound and thought-provoking exploration of the intersection between culture and identity in contemporary society, offering an innovative look at themes that shape our understanding of the world. Culture and identity play fundamental roles in the complex web of society. More than mere concepts, they are living forces that shape our interactions, perceptions, and the very fabric of society. (...) This book highlights the intrinsic importance of these elements in constructing meanings, and connections and shaping the rich tapestry of human diversity. In an era marked by globalization and interconnectedness, understanding cultural dynamics and the nuances of identity becomes essential. "Culture and Identity: Perspectives in the Humanities" offers crucial insights into meeting contemporary challenges, promoting intercultural dialogues, addressing issues of inclusion, and recognizing the complexities of individual and collective identities. This volume not only critically analyzes cultural and identity issues, but also sheds light on the prospects of humanities research. From investigations into changing identities to analyses of cultural influences on community formation, the contributions in this book pave the way for new approaches and reflections in academia. We express our sincere gratitude to the dedicated contributors who made this first edition possible. Each author has brought a unique and valuable insight, enriching the dialog on culture and identity in the human sciences. Their collective efforts have resulted in a work that inspires and challenges, contributing to a profound understanding of human complexity. We invite readers to delve into the pages of this unique work. Discover the multifaceted perspectives on culture and identity that this book offers. May it inspire reflections, dialogues, and actions that promote a deeper and more inclusive understanding of human diversity. Editora Contemporânea thanks you for joining us on this journey of intellectual exploration and discovery. -/- . (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Abstract: Colon cancer is a prevalent and life-threatening disease, necessitating accurate and timely diagnosis for effective treatment and improved patient outcomes. This research paper presents the development of a knowledge-based system for diagnosing colon cancer using the CLIPS language. Knowledge-based systems offer the potential to assist healthcare professionals in making informed diagnoses by leveraging expert knowledge and reasoning mechanisms. The methodology involves acquiring and structuring medical knowledge specific to colon cancer, followed by the implementation of a knowledge- based system using (...) CLIPS. The system's design integrates relevant medical databases and employs advanced reasoning mechanisms to facilitate accurate diagnosis. Evaluation results demonstrate the system's effectiveness, with high accuracy and sensitivity rates compared to existing methods. The findings highlight the potential of knowledge-based systems in improving clinical practice and patient care. The research contributes to the growing field of medical informatics by demonstrating the feasibility and effectiveness of CLIPS-based knowledge systems for colon cancer diagnosis. Future research can focus on enhancing system performance and expanding its scope to encompass other types of cancer diagnoses. (shrink)

Abstract: Retama raetam (RR) is a traditional medicinal plant belongs to fabaceae family which grows in North Africa and East Mediterranean region. Locally, RR is used in several diseases including diabetes mellitus and hypertension. Thus, this study aims to investigate certain behavioral and central effects of methanolic extract of RR seeds in experimental animals (male Albino adult mice of 20 – 35 gm). Three exploratory behavioral models are used in this study, open field, elevated plus maze and light-dark box models, (...) in addition, picrotoxin induced seizure model in mice. In elevated plus-maze test of anxiety, a dose of 25 mg/kg of RR induced a significant increase in number of open arms entries and time spent on open arms of the maze compared to the control. In light-dark model, time spent on light area and number of light-dark transitions are significantly increased after treatment with 25 mg/kg RR extract of seeds. Open field model also revealed a significant increase in general motor activity of the mouse after 25 mg/kg of RR. On the other hand, a dose of 50 mg/kg of RR significantly induced a profound central and peripheral analgesic responses. In summary, this study concludes that RR seeds have a profound anxiolytic-like effect and analgesic response with delay in latency time of seizure induced by picrotoxin in mice. (shrink)

In robustness analysis, hypotheses are supported to the extent that a result proves robust, and a result is robust to the extent that we detect it in diverse ways. But what precise sense of diversity is at work here? In this paper, I show that the formal explications of evidential diversity most often appealed to in work on robustness – which all draw in one way or another on probabilistic independence – fail to shed light on the notion of diversity (...) relevant to robustness analysis. I close by briefly outlining a promising alternative approach inspired by Horwich’s (1982) eliminative account of evidential diversity. (shrink)

Reasoning from negative evidence takes place where an expected outcome is tested for, and when it is not found, a conclusion is drawn based on the significance of the failure to find it. By using Gricean maxims and implicatures, we show how a set of alternatives, which we call a paradigm, provides the deep inferential structure on which reasoning from lack of evidence is based. We show that the strength of reasoning from negative evidence depends on how the arguer defines (...) his conclusion and what he considers to be in the paradigm of negated alternatives. If we negate only two of the several possible alternatives, even if they are the most probable, the conclusion will be weak. However, if we deny all possible alternatives, the reasoning will be strong, and even in some cases deductively valid. (shrink)

Where is consciousness? Neurobiological theories of consciousness look primarily to synaptic firing and “spike codes” as the physical substrate of consciousness, although the specific mechanisms of consciousness remain unknown. Synaptic firing results from electrochemical processes in neuron axons and dendrites. All neurons also produce electromagnetic (EM) fields due to various mechanisms, including the electric potential created by transmembrane ion flows, known as “local field potentials,” but there are also more meso-scale and macro-scale EM fields present in the brain. The functional (...) role of these EM fields has long been a source of debate. We suggest that these fields, in both their local and global forms, may be the primary seat of consciousness, working as a gestalt with synaptic firing and other aspects of neuroanatomy to produce the marvelous complexity of minds. We call this assertion the “electromagnetic field hypothesis.” The neuroanatomy of the brain produces the local and global EM fields but these fields are not identical with the anatomy of the brain. These fields are produced by, but not identical with, the brain, in the same manner that twigs and leaves are produced by a tree’s branches and trunk but are not the same as the branches and trunk. As such, the EM fields represent the more granular, both spatially and temporally, aspects of the brain’s structure and functioning than the neuroanatomy of the brain. The brain’s various EM fields seem to be more sensitive to small changes than the neuroanatomy of the brain. We discuss issues with the spike code approach as well as the various lines of evidence supporting our argument that the brain’s EM fields may be the primary seat of consciousness. This evidence (which occupies most of the paper) suggests that oscillating neural EM fields may make firing in neural circuits oscillate, and these oscillating circuits. may help unify and guide conscious cognition. (shrink)

Une brève revue de la vie et de l’autobiographie spirituelle du mystique américain unique Adi Da (Franklin Jones). L’autocollant sur la couverture de certaines éditions dit «L’autobiographie spirituelle la plus profonde de tous les temps» et cela pourrait bien être vrai. Je suis dans mes 70 ans et j’ai lu de nombreux livres de professeurs spirituels et de spiritualité, et c’est l’un des plus grands. Certes, il est by loin le compte le plus complet et le plus clair du (...) processus d’illumination que j’ai jamais vu. Même si vous n’avez aucun intérêt du tout dans le plus fascinant de tous les processus psychologiques humains, c’est un document étonnant qui révèle beaucoup sur la religion, le yoga et la psychologie humaine et sonde les profondeurs et les limites des possibilités humaines. Je le décris en détail et je compare son enseignement à celui du mystique indien contemporain Osho. Ceux qui souhaitent un cadre complet à jour pour le comportement humain de la vue moderne de deux systeme peuvent consulter mon livre 'The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Ludwig Wittgenstein and John Searle' 2nd ed (2019). Ceux qui s’intéressent à plus de mes écrits peuvent voir «Talking Monkeys --Philosophie, Psychologie, Science, Religion et Politique sur une planète condamnée --Articles et revues 2006-2019 3e ed (2019) et Suicidal Utopian Delusions in the 21st Century 4th ed (2019) et autres. (shrink)

This article presents modal versions of resource-conscious logics. We concentrate on extensions of variants of linear logic with one minimal non-normal modality. In earlier work, where we investigated agency in multi-agent systems, we have shown that the results scale up to logics with multiple non-minimal modalities. Here, we start with the language of propositional intuitionistic linear logic without the additive disjunction, to which we add a modality. We provide an interpretation of this language on a class of Kripke resource models (...) extended with a neighbourhood function: modal Kripke resource models. We propose a Hilbert-style axiomatisation and a Gentzen-style sequent calculus. We show that the proof theories are sound and complete with respect to the class of modal Kripke resource models. We show that the sequent calculus admits cut elimination and that proof-search is in PSPACE. We then show how to extend the results when non-commutative connectives are added to the language. Finally, we put the l.. (shrink)

Concordance of the poetic works of Giorgos Seferis which presents all the principal “words” of the texts in an alphabetical list, stating how often each word occurs, giving a precise location and a relevant piece of text for each occurrence. We found ca. 9500 different Greek words in 39000 different occurrences, so our concordance has 50.000 lines of text. The technical procedure required four main steps: text entry and tagging, production of the concordance, correction of the contexts, formatting for print.

The cognitive processing of spatial relations in Euclidean diagrams is central to the diagram-based geometric practice of Euclid's Elements. In this study, we investigate this processing through two dichotomies among spatial relations—metric vs topological and exact vs co-exact—introduced by Manders in his seminal epistemological analysis of Euclid's geometric practice. To this end, we carried out a two-part experiment where participants were asked to judge spatial relations in Euclidean diagrams in a visual half field task design. In the first part, we (...) tested whether the processing of metric vs topological relations yielded the same hemispheric specialization as the processing of coordinate vs categorical relations. In the second part, we investigated the specific performance patterns for the processing of five pairs of exact/co-exact relations, where stimuli for the co-exact relations were divided into three categories depending on their distance from the exact case. Regarding the processing of metric vs topological relations, hemispheric differences were found for only a few of the stimuli used, which may indicate that other processing mechanisms might be at play. Regarding the processing of exact vs co-exact relations, results show that the level of agreement among participants in judging co-exact relations decreases with the distance from the exact case, and this for the five pairs of exact/co-exact relations tested. The philosophical implications of these empirical findings for the epistemological analysis of Euclid's diagram-based geometric practice are spelled out and discussed. (shrink)

Ontology has been proposed as a solution to the 'Tower of Babel' problem that threatens the semantic interoperability of information systems constructed independently for the same domain. In information systems research and applications, ontologies are often implemented by formalizing the meanings of words from natural languages. However, words in different natural languages sometimes subdivide the same domain of reality in terms of different conceptual categories. If the words and their associated concepts in two natural languages, or even in two terminological (...) traditions within the same language, do not have common referents in the real world, an ontology based on word meanings will inherit the 'Tower of Babel' problem from the languages involved, rather than solve it. In this paper we present evidence from a preliminary comparison of landscape terms in English with those in the Yindjibarndi language of northwestern Australia demonstrating that this problem is not just hypothetical. Some possible solutions are suggested. (shrink)

The Simple Question (SQ) asks: “What are the necessary and jointly sufficient conditions any x must satisfy in order for it to be true that x is a simple?” The main motivation for asking SQ stems from the hope that it could teach us important lessons for material-object ontology. It is universally accepted that a proper answer to it has to be finite, complete and devoid of mereological expressions. This paper argues that we should stop treating SQ as the central (...) question to be asked about simples; there are a plethora of questions about simples that may even be addressed without answering the original question. The paper closes with some tentative remarks on how this lesson could be extended to van Inwagen’s Special Composition Question. (shrink)

The Problem of Overlappers is a puzzle about what makes it the case, and how we can know, that we have the parts we intuitively think we have. In this paper, I develop and motivate an overlooked solution to this puzzle. According to what I call the self-making view it is within our power to decide what we refer to with the personal pronoun ‘I’, so the truth of most of our beliefs about our parts is ensured by the very (...) mechanism of self-reference. Other than providing an elegant solution to the Problem of Overlappers, the view can be motivated on independent grounds. It also has wide-ranging consequences for how we should be thinking about persons. Among other things, it can help undermine an influential line of argument against the permissibility of elective amputation. After a detailed discussion and defence of the self-making view, I consider some objections to it. I conclude that none of these objections is persuasive and we should at the very least take seriously the idea that we are to some extent self-made. (shrink)

The verb to legitimate is often used in political discourse in a way that is prima facie perplexing. To wit, it is often said that an actor legitimates a practice which is officially prohibited in the relevant context – for example, that a worker telling sexist jokes legitimates sex discrimination in the workplace. In order to clarify the meaning of statements like this, and show how they can sometimes be true and informative, we need an explanation of how something that (...) is officially illegitimate can have a kind of ersatz legitimacy conferred on it, and how this can occur even when the actor ‘doing the legitimating’ lacks formal authority. I examine one putative explanation centred around the phenomenon of normalization, and I highlight some advantages that this account has in comparison to an alternative explanation, one that makes reference to the phenomenon of licensed authority. (shrink)

There is an intuitive difference in how we think about pluralism and attitudinal diversity in epistemological contexts versus political contexts. In an epistemological context, it seems problematically arbitrary to hold a particular belief on some issue, while also thinking it perfectly reasonable to hold a totally different belief on the same issue given the same evidence. By contrast, though, it doesn’t seem problematically arbitrary to have a particular set of political commitments, while at the same time thinking it perfectly reasonable (...) for someone in a similar position have a totally different set of political commitments. This chapter examines three explanatory theses that might be used to make sense of this difference: (1) that practical commitments are desire dependent in a way that beliefs are not; (2) that there are reasons to be resolute in practical commitments, but not in beliefs; and (3) that compromise in the face of practical political disagreement doesn’t mitigate controversy, whereas compromise in the face of disagreement about mere beliefs does mitigate controversy. (shrink)

The Protein Ontology (PRO) provides a formal, logically-based classification of specific protein classes including structured representations of protein isoforms, variants and modified forms. Initially focused on proteins found in human, mouse and Escherichia coli, PRO now includes representations of protein complexes. The PRO Consortium works in concert with the developers of other biomedical ontologies and protein knowledge bases to provide the ability to formally organize and integrate representations of precise protein forms so as to enhance accessibility to results of protein (...) research. PRO (http://pir.georgetown.edu/pro) is part of the Open Biomedical Ontologies (OBO) Foundry. (shrink)

The case of Andrew Gobea, the first child to receive experimental gene therapy for SCID, and a reflection on the associated ethical implications of gene therapy research.

Background and objectives: Bangladesh has the highest malnutrition rates in the world. The main objective of this study is to identify and determine the main factors for child malnutrition among children under the age 5 years in rural Bangladesh. -/- Material and methods: This research was conducted in rural areas at Meherpur district in Bangladesh. Convenience sampling method is used and 85 under 5 child information is collected through a structured questionnaire. The information’s of child’s are gathered from the mothers (...) of the child. Malnourished children is measured by using APLS method and WHO Child Growth Standard Median Index. Binary logistic regression model is used to find out the key factors of malnutrition. -/- Results: It is found that family income, maintain proper diet during pregnancy period, proper diet maintain for children have negative significant (p<0.05) effect on child malnutrition. -/- Conclusion: The magnitude of the child’s malnutrition still is of great concern in Bangladesh. Since, poverty, imbalanced diet during pregnancy period and imbalanced diet for under 5 children influences to malnutrition are significantly associated with high prevalence of malnutrition, so government and people should reduce these factor to reduce malnutrition in rural area of Bangladesh. (shrink)

Abstract Most discussions of risk are developed in broadly consequentialist terms, focusing on the outcomes of risks as such. This paper will provide an alternative account of risk from a virtue ethical perspective, shifting the focus to the decision to take the risk. Making ethical decisions about risk is, we will argue, not fundamentally about the actual chain of events that the decision sets in process, but about the reasonableness of the decision to take the risk in the first place. (...) A virtue ethical account of risk is needed because the notion of the ‘reasonableness’ of the decision to take the risk is affected by the complexity of the moral status of particular instances of risk-taking and the risk-taker’s responsiveness to these contextual features. The very idea of ‘reasonable risk’ welcomes judgments about the nature of the risk itself, raises questions about complicity, culpability and responsibility, while at its heart, involves a judgement about the justification of risk which unavoidably focuses our attention on the character of the individuals involved in risk making decisions. Keywords: Risk; ethics; morality; responsibility; virtue; choice; reasons . (shrink)

This paper builds off the Our Data Ourselves research project, which examined ways of understanding and reclaiming the data that young people produce on smartphone devices. Here we explore the growing usage and centrality of mobiles in the lives of young people, questioning what data-making possibilities exist if users can either uncover and/or capture what data controllers such as Facebook monetize and share about themselves with third-parties. We outline the MobileMiner, an app we created to consider how gaining access to (...) one’s own data not only augments the agency of the individual but of the collective user. Finally, we discuss the data making that transpired during our hackathon. Such interventions in the enclosed processes of datafication are meant as a preliminary investigation into the possibilities that arise when young people are given back the data which they are normally structurally precluded from accessing. (shrink)

Report on Dagstuhl Seminar 07132, Schloss Dagstuhl, March 27-30 , 2007.

Aristotle sometimes claims that the perception of special perceptibles by their proper sense is unerring. This claim is striking, since it might seem that we quite often misperceive things like colours, sounds and smells. Aristotle also claims that the perception of common perceptibles is more prone to error than the perception of special perceptibles. This is puzzling in its own right, and also places constraints on the interpretation of. I argue that reading Alexander of Aphrodisias on perceptual error can help (...) to make good sense of both of Aristotle’s claims. (shrink)

The work argues that engaging Africa's cultural and epistemic resources as social imaginaries, and not as metaphysical or ontological “essences,” could help practitioners of African philosophy overcome the cluster of shortcomings and undesirable features associated with “ethnophilosophy.” A number of points are outlined to buttress this claim. First, the framework of social imaginaries does not operate with the false assumption that Africa's cultural forms and epistemic resources are static and immutable. Second, this framework does not lend itself to sweeping generalizations (...) about Africa or large swathes of it. Third, the framework of social imaginaries remedies ethnophilosophy's problem of collectivism. Fourth, unlike ethnophilosophy, it does not romanticize and canonize a supposedly “idyllic” African past, which militates against a realistic and forward‐looking philosophizing. Finally, with the framework of social imaginaries, Africa's indigenous cultural and epistemic resources become amenable to being engaged with critical philosophical rigor. This not only enhances their potential for cross‐cultural philosophical conversation but also enhances their usefulness for addressing current sociopolitical issues affecting Africa. The discussion in this paper somewhat touches upon the question of method in African philosophy, using the ethnophilosophy problem to navigate the vast gamut of issues involved. (shrink)

Proponents of the view which I call ‘moral antitheodicy’ call for the theistic discourse of theodicy to be abandoned, because, they claim, all theodicies involve some form of moral impropriety. Three arguments in support of this view are examined: the argument from insensitivity, the argument from detachment, and the argument from harmful consequences. After discussing the merits of each argument individually, I attempt to show that they all must presuppose what they are intended to establish, namely, that the set of (...) premises advanced in any given theodicy will be untenable. I conclude by discussing what uses there might be for the moral critique of theodicy, if it cannot be used to ground a global rejection of theodical practice. (shrink)

Intellectual humility is an interesting but underexplored disposition. The claim “I am (intellectually) humble” seems paradoxical in that someone who has the disposition in question would not typically volunteer it. There is an explanatory gap between the meaning of the sentence and the meaning the speaker expresses by uttering it. We therefore suggest analyzing intellectual humility semantically, using a psycholexical approach that focuses on both synonyms and antonyms of ‘intellectual humility’. We present a thesaurus-based method to map the semantic space (...) of intellectual humility as a heuristic to support philosophical and psychological analysis of this disposition. We find three semantic clusters that compose intellectual humility: the sensible self, the discreet self, and the inquisitive self; likewise, we find three clusters that compose its contraries: the overrated self, the underrated other, and the underrated self. (shrink)

This article offers a comprehensive and critical analysis of Eric Heinze’s book Hate Speech and Democratic Citizenship (Oxford University Press, 2016). Heinze’s project is to formulate and defend a more theoretically complex version of the idea (also defended by people like Ronald Dworkin and James Weinstein) that general legal prohibitions on hate speech in public discourse compromises the state’s democratic legitimacy. We offer a detailed synopsis of Heinze’s view, highlighting some of its distinctive qualities and strengths. We then develop a (...) critical response to this view with three main focal points: (1) the characterisation of democratic legitimacy as something distinct from (and whose demands aren’t identical with those of) legitimacy per se; (2) the claim that the requirements of democracy are hypothetical, rather than categorical, imperatives; and relatedly (3) the question of how we should reconcile the requirements of democratic legitimacy with the costs that may follow from prioritising democratic legitimacy. We argue that there are significant difficulties for Heinze’s account on all three fronts. (shrink)

Communicative practices in online and social media sometimes seem to amplify political conflict, and result in significant harms to people who become the targets of collective outrage. Many complaints that have been made about political correctness in the past, we argue, amount to little more than a veiled expression of resentment over the increasing influence enjoyed by progressive activists. But some complaints about political correctness take on a different complexion, in light of the technologically-driven changes to our communicative practices and (...) political discourse. Given the ways in which they are entangled in these new forms of online communication, well-meaning attempts to police the norms of political correctness may end up contributing to individual wrongs, or to destructive social patterns. In this paper we examine these worries, situate them in a broader sociological context, and offer some tentative proposals about how they might be addressed. (shrink)

Divers presents a set of de re modal truths which, he claims, are inconvenient for Lewisean modal realism. We argue that there is no inconvenience for Lewis.